Nature子刊降服口服卵白降解问题!开拓更不变的口服多肽!

  • A+
所属分类:药物信息
2020年5月15日讯 / /--肽是短链氨基酸,存在于我们的身体、植物或细菌中,以节制多种成果。一些肽被用作药物,如胰岛素,它节制糖的代谢;环孢霉素,它能抑制移植后的器官排出回响。高出40种多肽已经被核准作为药物,发生数十亿美元的收入。今朝有数百种以肽为基本的药物正在举办临床试验。
可是这些药物肽险些都不能口服。由于缩氨酸是食物的重要构成部门,胃和肠道中有无数的酶可以降解它们,这意味着大大都以肽为基本的药物不能通过胃肠道。Nature子刊克服口服蛋白降解问题!开辟更稳定的口服多肽!
图片来历:C. Heinis (EPFL)
研究人员但愿发生更不变的多肽,环肽的结尾通过化学桥毗连在一起,这使得它们比线性肽更不变,因为它们的主链柔韧性较差,因此更难被酶进攻。2018年,EPFL的Christian Heinis课题组开拓了一种名为双桥肽的新形式的肽,个中的肽被两个提供更高不变性的化学桥环化。尽量它的乐成,大大都这样的肽在为肠道中大量的卵白酶浸染下仍然是不足不变的
此刻,Heinis的团队已经开拓出一种新要领,可以从数十亿双桥肽中识别出那些可以团结疾病方针并在胃肠道酶中保持活性的肽。该要领颁发在Nature Biomedical Engineering杂志上,涉及三个步调。
首先,数十亿个基因编码的随机肽序列被两个化学桥环化,这两个化学桥对肽的骨架施加构象约束,使它们更难以被酶进攻。第二,这个肽库袒露在牛肠道的酶中,以消除所有那些不不变的肽。在第三步,也就是最后一步,科学家们将方针卵白浸入幸存肽池中,以找出那些与方针疾病相团结的卵白。Heinis说:"这有点像大海捞针,而这种要领让这一切变得简朴。"
通过这种要领,研究人员首次乐成研发出可以或许抵挡胃肠道解析的靶向肽。譬喻,他们以药片的形式给老鼠打针了一种抑制血栓酶形成的先导肽,血栓酶是一种重要的抗血栓形成靶点。肽在胃和肠内保持完整,纵然它达到血流的数量很少,但大部门肽在整个胃肠道内保持完整。这是设计口服肽药物的要害一步。
Heinis的团队此刻正在应用这种新要领来开拓直接浸染于胃肠道方针的口服肽,这意味着它们不需要进入血液。"我们专注于胃肠道的慢性炎症性疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎以及细菌传染。我们已经乐成地发生了针对白细胞介素-23受体的抗酶肽,这是这些疾病的一个重要靶点,在没有任何口服药物的环境下影响了全世界数百万患者。"()
参考资料:
Peptides that can be taken as a pill
De novo development of proteolytically resistant therapeutic peptides for oral administration, Nature Biomedical Engineering (2020). DOI: 10.1038/s41551-020-0556-360
weinxin
购药咨询 | 病友交流
【微信66835062298】这是站长的联系方式,愿我能做你的灯塔,照亮前方的路。
海外医药新资讯

发表评论

说点什么吧
  • 全部评论(0
    还没有评论,快来抢沙发吧!