Nature解读!科学家展现诱发机体大脑衰老的免疫驱动子!

  • A+
所属分类:药物信息

2021年1月29日 讯 // --克日,一篇登载在国际杂志Nature上题为“Restoring metabolism of myeloid cells reverses cognitive decline in ageing”的研究陈诉中,来自斯坦福大学医学中心等机构的科学家们通过研究展现了诱发大脑衰老的免疫驱动子。假设斯莫基熊(美国丛林防火吉利物)暴跳如雷,开始防火而不是灭火,这或者大抵描写了机体免疫系统中某些细胞的行为,跟着机体年数增长,这些细胞会变得越来越焦躁,其不只不会毁灭体内的“火苗”,反而会引起慢性炎症的火焰。

恒久以来,科学家们一直认为,低落炎症可以或许减缓机体的衰老进程,从而就能推迟与年数相关的疾病的产生,好比心脏病、阿尔兹海默病、癌症和机体虚弱等;甚至还会阻止险些每小我私家城市呈现的智力逐渐丧失的环境;然而毕竟是什么原因导致机体免疫系统的特定细胞启动炎症的,今朝研究人员并不清楚个中的分子机制。这项研究陈诉中,来自斯坦福大学医学中心的研究人员就给出了明晰的谜底,研究人员发明,假如在暮年小鼠和人类细胞造就物中所获得的的研究功效能应用于人类机体,那么这或者就提示能操作药理学方法来规复暮年人裙的精力认知本领。

骨髓细胞(myeloid cells)存在于机体大脑、轮回系统和机体的外周组织中,其能作为机体的“士兵”和“护林员”;当差池抗熏染性入侵者时,其就会资助清理机体的细胞碎片,好比一些灭亡细胞核聚积的卵白质团块,并未其它细胞提供营养物质,并能作为哨兵来调查入侵病原体的迹象。跟着机体年数增长,骨髓细胞开始会忽视其正常掩护机体康健的成果,并会采纳与不存在的仇人举办无休止的战争进程,在该进程中就会对机体无辜的组织造成附加损伤。

Nature解读!科学家揭示诱发机体大脑衰老的免疫驱动子!

图片来历:www.tasnimnews.com

有效的阻断

研究者暗示,阻断特定基于与大量存在于骨髓细胞上的受体之间的彼此浸染或者就足以规复小鼠和人类骨髓细胞的年青的新陈代谢和成果,这种阻断进程也能逆转暮年小鼠与年数相关的智力倒退,并可以或许使其大脑回想和导航本领规复到年青小鼠所表示的程度。研究者Andreasson说道,假如你调解了机体免疫系统,就会有效去除大脑的衰老进程,通过对人体细胞举办研究表白,雷同的年青化进程有望在人类机体中实现。

骨髓细胞是人体激素PGE2的主要来历,PGE2是属于前列腺素家属的一种激素,PGE2在体内会饰演差异的脚色,有些事好的,但有些则总在做坏事,好比促进炎症等;那么PGE2发挥浸染取决于哪些细胞,以及这些细胞外貌的哪些受体分子,研究人员并不清楚。PGE2的一种受体范例是EP2,这种受体存在于免疫细胞上,其在骨髓细胞上尤其富厚,当与PGE2团结后就会在细胞内启动炎症进程。研究人员从65岁以上的人类机体中培养除了巨噬细胞,并与35岁以下人群机体的巨噬细胞举办较量,同时他们还研究了年青和暮年小鼠机体中巨噬细胞成果的差别。

一箭双雕

研究者调查到,对近年青的巨噬细胞而言,暮年小鼠和人类的巨噬细胞不只会发生较多的PGE2,并且细胞外貌的EP2的程度也较高,另外研究者还发明,暮年小鼠机体血液和大脑中PGE2的程度会产生显著增加。研究者Andreasson说道,这或者就是一箭双雕,即一种正反馈轮回,由此所发生的PGE2-EP2团结会产生指数级的增加,从而就会使得骨髓中与炎症相关的细胞内的进程获得充分。研究人员在人类和小鼠骨髓中展现了这种炎症的超速成长是如何举办的,暮年人机体骨髓细胞中PGE2-EP2团结的大幅增加会通过将葡萄糖耗损进程转化为储存进程来改变这些细胞内的能量发生。研究者发明,骨髓细胞在年数相关的PGE2-EP2团结增加的驱动下,会通过将能量来历转化为称为糖原的长葡萄糖链的出产进程来囤积葡萄糖,而这种囤积浸染以及细胞随后的恒久能量耗损状态就会促使细胞进入炎症进程,并对老化的组织造成严重的粉碎。

文章中,研究者展现了如何阻断小鼠骨髓细胞外貌的激素受体回响,他们给与小鼠服用了两种能滋扰PGE2-EP2团结的尝试性化合物中的一种,同时还在造就的小鼠和人类巨噬细胞中插手了这些物质,这就会促进老化的骨髓细胞可以或许像年青骨髓细胞一样代谢葡萄糖,并扭转老化细胞的炎症特征。值得留意的是,这些化合物可以或许逆转小鼠机体年数相关的认知成果下降,而接管这些化合物的小鼠则在回想和空间导航测试中的表示与年青小鼠一样好。

在研究人员所利用的化合物中有一种纵然不能穿过血脑屏障,其也能发挥有效的浸染;这或者就表白,纵然在大脑外重置骨髓细胞也可以或许使其对大脑内部的环境发生深远的影响。最后研究者暗示,固然今朝并未在小鼠机体中调查到任何副浸染,但今朝这两种化合物并未核准用于人类利用,因为其或者会发生必然的毒副浸染,另外,相关研究功效也为药物制造商们提供了一种有望开拓出合用于人类的化合物的蹊径图。()

参考资料:

【1】Study reveals immune driver of brain aging

by Stanford University Medical Center

【2】Minhas, P.S., Latif-Hernandez, A., McReynolds, M.R. et al. Restoring metabolism of myeloid cells reverses cognitive decline in ageing. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-020-03160-0

本网站所有注明“来历:”或“来历:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于网站所有。非经授权,任何媒体、网站或小我私家不得转载,不然将追究法令责任。取得书面授权转载时,须注明“来历:”。其它来历的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于通报更多信息之目标,转载内容不代表本站态度。不但愿被转载的媒体或小我私家可与我们接洽,我们将当即举办删除处理惩罚。
weinxin
购药咨询 | 病友交流
【微信66835062298】这是站长的联系方式,愿我能做你的灯塔,照亮前方的路。
海外医药新资讯

发表评论

说点什么吧
  • 全部评论(0
    还没有评论,快来抢沙发吧!