Acasti公司治疗sHTG候选药物又一项3期临床失败

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所属分类:临床医学

 

Acasti公司治疗sHTG候选药物又一项3期临床失败

Acasti Pharma一直专注于研究、开拓和贸易化治疗严重高甘油三酯血症(简称sHTG,血液中甘油三酯程度在500-1500 mg/dL)的候选处方药CaPre?(omega-3磷脂),在本年1月份发布该试验药物一项3期临床试验失败后,该公司8月31日又公布了另一项3期临床研究TRILOGY 2的功效,CaPre仍未到达主要终点。这一动静直接导致Acasti股票暴跌了60%。

CaPre低落极高甘油三酯的研究名为TRILOGY,其包罗两项双盲、慰藉剂比较、26周的3期临床项目,旨在评估CaPre在严重高甘油三酯血症患者中的安详性和有效性。TRILOGY 1和TRILOGY 2并行举办,在约150个医疗站点总共入组约500名空腹甘油三酯程度在500-1500 mg/dL之间的受试者。两项试验的主要终点是与慰藉剂对比,接管CaPre(逐日服用4g)治疗12周后低落甘油三酯程度的疗效。与基线程度对比,CaPre治疗组比慰藉剂组低落甘油三酯程度的本领至少存在20%的差别。同时,还将评估CaPre治疗26周后对患者甘油三酯改进浸染的一连性。研究包罗多个次要终点,以评估CaPre对患者更遍及的血脂谱和某些摸索性的代谢、血糖、炎症和心血管风险符号物的影响。

在TRILOGY 1研究中,接管CaPre治疗的所有患者在12周时甘油三酯程度中位数低落了30.5%,而慰藉剂组下降了27.5%。CaPre治疗组患者同时接管他汀类药物治疗在12周时,甘油三酯程度中位数低落了42.2%,而接管慰藉剂和他汀类药物治疗患者低落了31.5%。另外,在26周时(研究竣事)CaPre治疗组患者的甘油三酯程度中位数低落了36.7%,而慰藉剂组下降了28.0%。慰藉剂组和CaPre研究组的甘油三酯在基线查抄后的前4周内明显低落,尽量12周和26周时的差别有利于CaPre,但由于慰藉剂回响出乎料想的大,TRILOGY 1没有到达统计明显性。

而TRILOGY 2研究(NCT03361501)主要终点是CaPre治疗12周和26周时的甘油三酯低落程度。最新数据只发布了在12周时,接管CaPre治疗的所有患者的甘油三酯程度中位数低落了30.4%,而慰藉剂组低落了17.9%。未经调解、慰藉剂校正的功效表白,CaPre治疗组甘油三酯低落12.4%(p值=0.19),统计学意义并不明显,表白该研究没有到达其主要终点。因此,Acasti不会向美国FDA提交该药物严重高甘油三酯血症患者的新药申请,也不打算继承对CaPre举办特另外临床试验。

另外,CaPre在TRILOGY 2研究中表示出了精采的耐受性,其安详性与慰藉剂相似,而且与公司先前举办的2期和3期研究相一致。

外媒评论认为,D'Alvise或将试验失败归因于患者在服用研究药物或慰藉剂的同时服用降胆固醇药物,如他汀类药物或PCSK9抑制剂。

CaPre是一种含有多不饱和脂肪酸(PUFAs)的磷虾油衍生物,其主要由ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)构成。EPA和DHA被认为对人体康健有益,大概促进心脏、大脑和视觉成果的康健,并有助于淘汰炎症和血液甘油三酯。CaPre中所含的EPA和DHA以游离脂肪酸的形式通报,或与磷脂酯团结,使这些多不饱和脂肪酸达到小肠,在哪里它们迅速接收并转化为血液中运输所需的巨大脂肪分子。Acasti认为,从磷虾油中提取的磷脂比鱼油中的EPA和DHA更有效地运输,而鱼油中的EPA和DHA是通过甘油三酯(如膳食增补剂)或其他欧米伽-3处方药中的乙酯运输的,后者必需颠末特另外消化才气筹备亏得血液中运输。

按照美国心脏协会关于甘油三酯和心血管疾病的科学声明昭示,甘油三酯程度是提示一小我私家患心脏病和中风风险的重要信息,出格是当一小我私家的高密度脂卵白胆固醇(HDL-C)程度低落的同时低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)程度升高的环境下。高甘油三酯程度还与慢性肾成果衰竭、胰腺炎、肾病综合征和糖尿病有关。

临床上,磷脂不只可以改进omega-3的接收、漫衍和代谢,并且还可以低落肝脏LDL胆固醇的合成,阻碍或阻断胆固醇的接收,刺激胆汁中脂质的排泄。在两项2期临床研究中,从轻度到中度高甘油三酯血症患者(甘油三酯血液浓度在200-500mg/dl之间)到重度高甘油三酯血症患者(甘油三酯程度高于500mg/dl),CaPre在血脂异常谱中实现了甘油三酯和非HDL胆固醇程度的明显低落。另外,在一项2期研究中,CaPre证明白低落“坏胆固醇”LDL的潜力,以及增加“好胆固醇”HDL的潜力,出格是在逐日4g的治疗剂量下。2期研究数据还显示,在4g剂量下,患者糖化血红卵白明显低落,这表白由于其奇特的omega-3/磷脂身分,CaPre实际上可以改进恒久的糖代谢。

Acasti曾但愿CaPre可以或许在高甘油三酯血症市场挑战Amarin公司Vascepa(二十碳五烯酸乙酯),但3期研究并不能支持其疗效及审批上市。Vascepa即为一种鱼油衍生药物,2019年得到FDA核准成为第一个作为最大耐受剂量他汀类药物的帮助疗法,用于治疗甘油三脂程度升高(≥150mg/dL)、存在心血管疾病或糖尿病、有两个或更多心血管疾病危险因素的成人患者。(.com)

 

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