袁响林传授:《CSCO胃癌诊疗指南》免疫治疗更新尽显前沿循证

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所属分类:临床医学
克日,《2020中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南》(以下简称“指南”)正式对外宣布,本年指南的重点更新内容将成为未光降床治疗的风向标。
对此,医学界有幸邀请到华中科技大学同济医学院隶属同济医院的袁响林传授,对本次指南更新中关于胃癌免疫治疗的亮点内容举办阐明和展望。
 
免疫治疗推荐力争精准
    整体上,此次指南更新对分子病理检测、放疗、化疗、免疫治疗等几大内容均做出了调解。个中,晚期转移性胃癌的免疫治疗部门将中国今朝独一获批晚期胃癌适应症的免疫肿瘤药物纳武利尤单抗作为单药推荐,且推荐品级相较既往单药PD-1单抗进一步晋升,被列为I级推荐,1A类证据,用于晚期转移性胃癌的三线治疗,成为存眷核心之一。
此前,2018年指南首次将PD-1单抗纳入指南,列为III级推荐,1A类证据;2019年进级为II级推荐,1B类证据;本年指南对付免疫治疗的推荐更为细致,首次将免疫治疗以详细药品代替全品类举办具体推荐。
事实上,精准推荐也是进一步类型临床治疗的方法之一。思量到PD-1单抗药物种类浩瀚,各个药物之间存在疗效差别、核准的适应症也差异;因而,指南的推荐也会注重临床公道用药的要求。袁响林传授也在解读中强调,在实践中应尽大概地按照获批适应症来选择药物。
 
ATTRACTION-2研究功效显优效
袁响林传授谈道,胃癌的三线治疗在临床中很重要,但药物仍较量匮乏。此前的I级推荐仅有阿帕替尼。如今,新插手的纳武利尤单抗作为一项不受CPS评分限制的I级推荐,大概会彻底改变胃癌三线治疗的名堂。这也是此次指南更新最重要的变革之一。
他指出,这项推荐主要以ATTRACTION-2研究功效为依据。ATTRACTION-2研究是全球首个启动的胃癌免疫治疗临床试验。研究共纳入493例东亚(日本、韩国和中国台湾)晚期胃癌患者,接管纳武利尤单抗或慰藉剂用于三线及以上治疗。3年随访功效显示纳武利尤单抗低落了38%的灭亡风险(HR 0.62,P<0.0001)。
纵览研究的保留曲线,纳武利尤单抗组:
- 1年OS率到达27.3%(慰藉剂组为11.6%)
- 2年OS率为10.6%(慰藉剂组为3.2%)
- 3年OS率为5.6%(慰藉剂组为1.9%)
整体保留率是慰藉剂组的2-3倍,可以明明看到免疫治疗的“保留长尾”。
袁响林教授:《CSCO胃癌诊疗指南》免疫治疗更新尽显前沿循证

图1 ATTRACTION-2研究的3年OS功效
另外,亚组阐明昭示,纳武利尤单抗组有9.7%患者取得完全缓解(CR)/部门缓解(PR),这些患者的中位OS到达了26.68个月,高出了2年。对比之下,比较组没有患者取得CR/PR。 
中国人群明晰获益
    在中国,约80%的胃癌患者确诊时已是希望期3,预后不抱负。尽量晚期胃癌的治疗,尤其是晚期后线治疗,难度极大,但有效的治疗手段对数量复杂的患者而言却很是重要。
    ATTRACTION-2研究的中国台湾亚组人群功效证明,纳武利尤单抗可为三线及后线治疗的中国晚期胃癌患者带来显著的保留获益。纳武利尤单抗组低落了51%灭亡风险(OS的HR 0.49),1年OS率到达20%,2年OS率到达10%,而慰藉剂组均为0% 。
袁响林教授:《CSCO胃癌诊疗指南》免疫治疗更新尽显前沿循证
图2 ATTRACTION-2研究的中国台湾亚组OS功效
基于ATTRACTION-2研究数据,本年3月,纳武利尤单抗正式得到中国国度药品监视打点局(NMPA)核准用于治疗既往接管过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管毗连部腺癌患者,成为了中国首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物,同时也是首个且迄今独一经Ⅲ期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来显著保留获益的PD-1抑制剂。
袁响林传授认为,ATTRACTION-2研究功效是一个很是重要的成就。凭借这一充实的循证证据,使纳武利尤单抗在此次指南的免疫疗法更新中脱颖而出。
 
一线“胃”来可期
    “胃癌偏向的摸索性研究层出不穷,我小我私家是布满等候的。尽量此刻还没有写进指南,但相信在不久的未来,免疫疗法用于胃癌一线治疗很大概会成为现实。“袁响林传授暗示,“精准筛选患者和免疫连系治疗是今朝正在摸索的两大偏向。”
    一方面,优选人群更有望从免疫一线治疗中获益。袁响林传授提及,错配修复缺陷(dMMR)的患者人群在肠癌或其他的肿瘤治疗中,用免疫疗法都取得了较量好的疗效,对胃癌免疫治疗也具有指导意义。别的,EB病毒传染患者也可以思量在化疗基本上加上免疫治疗。对付HER2阴性或弱阳性的其余患者,免疫疗法用于PD-L1 CPS评分较高的患者也有望走到一线。
另一方面,免疫疗法连系化疗的摸索已经初具局限。纳武利尤单抗连系化疗用于胃癌一线治疗的ATTRACTION-4研究正是个中之一,按照其今朝第一阶段的II期研究报道,纳武利尤单抗连系SOX方案的客观缓解率(ORR)是57.1%,连系CapeOX方案是76.5%;显著高于纯真化疗方案40%阁下的功效。令人欢快的治疗优势晋升了业内对付其后续III期研究功效的等候。
无独占偶,近期胃癌及食管癌一线治疗的III期临床研究CheckMate-649劈头功效亦已出炉。与单独化疗对比,纳武利尤单抗连系化疗用于PD-L1表达阳性即连系阳性评分(CPS)≥5的转移性胃癌、胃食管毗连部癌或食管腺癌患者的一线治疗结果的III期临床研究到达主要研究终点总保留期(OS)和无希望保留期(PFS)。个中,本次阐明OS为预先设定的中期阐明, PFS为最终阐明。在所有随机人群中,同样调查到OS获益。
至此,纳武利尤单抗也成为了首个且今朝独一与化疗联适用于胃癌及食管癌一线治疗得降临床研究阳性功效的免疫肿瘤药物。
相信将来,如袁响林传授所言,免疫治疗将改变胃癌治疗名堂,为更多晚期胃癌患者带来保留获益。
 
参考文献:
[1] A phase III study of nivolumab (Nivo) in previously treated advanced gastric or gastric esophageal junction (G/GEJ) cancer (ATTRACTION-2): Three-year update data. 2020 ASCO GI, Abstract #383.
[2] Chen L-T. et al. A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (ATTRACTION‑2): 2‑year update data [J]. Gastric Cancer 2019(19).
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[4] Chao Y, Chen JS, Yeh KH, et al. Nivolumab in Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Refractory to, or Intolerant of, at Least Two Previous Chemotherapy Regimens: a Taiwaness Subgroup Analysis of ATTRACTION-2 Study. GEST (2019) Annual Meeting.
[5] Boku N,Ryu MH,Kato K, et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase II trial (ATTRACTION-4). Annals of Oncology 30: 250–258, 2019

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