SciTransMed:预测恶性膀胱癌患者免疫疗法结果的分子标志

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所属分类:临床医学
2020年6月19日讯//---据德克萨斯大学安德森分校癌症中心的研究人员称,在转移性膀胱癌患者中,来自基线肿瘤组织的生物符号物组合预示着接管免疫查抄点抑制剂治疗后临床回响将获得改进,保留期耽误。

该研究最近颁发在《Science Translational Medicine》杂志上,该研究利用多平台阐明肿瘤样本发明,对查抄点抑制剂回响精采的患者,肿瘤细胞中的ARID1A突变和周围免疫细胞中免疫信号卵白CXCL13的表达富厚。

对两项II期临床试验的回首性阐明证实,这些生物标志物中的每一种均与总体保留期(OS)改进有关,可是与单独利用任何一种生物标志物对比,这些生物标志物的组合可预测更好的OS。在两项试验中,具有ARID1A突变和高CXCL13表达的患者的中位OS均高出17个月,而没有突变和CXCL13表达低的患者的OS不到8个月。

“大大都生物符号物研究仅限于单一生物符号物,譬喻肿瘤突变承担或PD-L1表达,”生殖泌尿外科肿瘤学助理传授Sangeeta Goswami博士说。 “我们的研究表白,既能反应肿瘤突变状态又能反应免疫回响的组合生物符号物将以往单个符号物的预测本领,并大概使患者更好地选择免疫查抄点疗法。”

尿道癌包罗膀胱癌以及肾盂和输尿管癌,是美国第六大最常见的癌症范例,转移癌患者的五年OS率约为5%。 Goswami表明说,核准利用免疫查抄点疗法作为这些患者的选择可以改进功效,可是只有15-20%的患者会受益。

当前,没有临床上有用的生物符号物来预测回响。因此,研究小组对参加正在举办的临床试验的MD Anderson患者的基线肿瘤组织举办了免疫和基因组阐明,以判断相关的新型符号物。

发明生物标志后,作者在小鼠模子中举办研究证实,ARID1A敲低可提高对查抄点封闭的敏感性,而CXCL13表达的丧失使小鼠对查抄点抑制剂具有抵挡力。

接下来,研究人员试图在CheckMate275和IMvigor210 II期试验的其他行列中证实这些生物符号物的预测本领。

SciTransMed:预测恶性膀胱癌患者免疫疗法功效的分子符号(图片来历:Www.pixabay.com)
在CheckMate275试验中,ARID1A突变相关的中位OS为11.4个月,而无突变的突变为6.0个月。 CXCL13高表达与中位OS为13.5个月,而CXCL13低表达与中位OS仅有5.7个月。两种标志物均存在的的患者的中位OS为19.1个月,而两种标志物均不存在的患者的中位OS为5.3个月。

IMvigor210显示了相似的功效。具有ARID1A突变的患者的中位OS为15.4个月,而没有突变的患者为8.2个月。 CXCL13高表达和低表达的患者的OS别离为17.1个月和8.0个月。最后,同时具有两种生物符号物的患者的中位OS为17.8,而没有两种生物符号物的患者的中位OS仅为7.1个月。

“我们但愿我们的研究将突出开拓同时思量肿瘤细胞和免疫细胞的组合生物符号物的重要性。这种要领大概会发明更好的生物标志物,可以靠得住地预测各类肿瘤范例对免疫查抄点疗法的回响。”( )

资讯出处:Combination biomarker predicts response to immune checkpoint therapy in patients with advanced bladder cancer

原始出处:S. Goswami el al., "ARID1A mutation plus CXCL13 expression act as combinatorial biomarkers to predict responses to immune checkpoint therapy in mUCC," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abc4220

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