震惊!NatMed研究表白肿瘤会粉碎全身的免疫系统!

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所属分类:临床医学
2020年6月23日讯 / /——跟着免疫疗法的呈现,癌症治疗也取得了希望。在某些癌症中,免疫疗法可以通过抑制局部免疫回响来降服肿瘤逃制止疫系统的本领。但加州大学旧金山分校(UC San Francisco)的研究人员在老鼠身长举办的一项新研究发明,按照癌症的发源组织,肿瘤不只对原发肿瘤部位的免疫系统造成粉碎,还会对全身的免疫系统造成遍及而多样的粉碎。
他们说,免疫治疗方案的更大乐成将依赖于思量到这些差异的免疫系统粉碎模式,而2克日颁发在《自然医学》(Nature Medicine)网站上的这项新研究的功效已经在临床试验中举办了研究。
该研究资深作者、UCSF海伦·迪勒家庭综合癌症中心成员和耳鼻喉科传授Matthew Spitzer说:"差异的癌症做差异的工作来改变系统的免疫系统,辅佐癌症患者的免疫系统进攻肿瘤的免疫疗法激发全身耐久的免疫回响大概最有效。"震惊!NatMed研究批注肿瘤会毁坏全身的免疫系统!
图片来历;Cell
Spitzer的尝试室团队,包罗该研究的主要作者Breanna Allen和Kamir Hiam确定了来自患差异肿瘤(脑癌、结直肠癌、胰腺癌、皮肤癌和乳腺癌)的小鼠的血液、骨髓、脾脏以及接近未治疗肿瘤的淋投合的外周免疫细胞的封堵和活性。他们利用了质谱流式技能,这是一种最近改造的技能,依靠奇特的金属分子标志和质谱来快速量化和识别处于差异激活状态的数十种细胞范例。
Spitzer早些时候发明,免疫疗法要想有效,就需要远离肿瘤的新的免疫细胞增殖。在这项新的研究中,他的尝试室团队已经确定,未经治疗的癌症不只会改变局部和远离肿瘤的免疫回响的展开方法,并且这种对免疫系统的粉碎也会跟着时间的推移而演变。然而,值得留意的是,当肿瘤被手术切除后,研究人员追踪到的免疫系统紊乱获得了逆转。
研究中检测的三种差异范例的乳腺癌在外周免疫部位造成了相似的粉碎模式,而发源于其他组织的肿瘤在差异免疫细胞范例的相对品貌和活性方面造成了明明差异的变革。Allen说,这些差别大概是剖解学和生理学的双重反应。
"差异的组织在与免疫系统互动时有差异的需求和风险,"她说。"与其他组织对比,像乳房这样脂肪含量高、引流量大的部位,与免疫系统的打仗和彼此浸染是差异的。纵然在大脑,凡是被视为一个受掩护的隔间,排出大大都免疫细胞,我们发明局部肿瘤对免疫系统有影响,甚至对身体的外围免疫回响也有影响,尽量我们看到的回响差异于我们在乳腺癌中调查到的回响。"
为了评估癌症是否对人类免疫系统有雷同的影响,研究人员还阐明白果真得到的人类乳腺癌患者血液中免疫标志的数据,并将其与康健个另外数据举办了较量。他们发明癌症患者的免疫系统呈现了变革,这与新的小鼠研究数据一致,这表白这些发明大概会直策应用于改进人类免疫疗法。
免疫系统对传染的抵挡力削弱
尽量研究中差异范例的肿瘤对免疫系统有差异的影响,但研究人员发明的一个配合特征是免疫系统发生新的免疫回响的本领削弱,这是反抗传染和癌症的一个重要思量因素。
众所周知,癌症患者对传染和接种疫苗的回响较弱,但尚不清楚这在多洪流平上大概是由于治疗的免疫抑制浸染,而不是癌症自己。加州大学旧金山分校的这项新研究支持了这样的证据,即在任何治疗之前,癌症城市减弱免疫系统对传染的回响:研究人员发明,患有癌症的老鼠对病毒和细菌传染的免疫回响都削弱了。
癌症免疫疗法对免疫系统已经发生免疫回响的患者最为有效;治疗需要可以或许刺激已经存在的免疫系统细胞,出格是"杀手"T细胞,以加强它们有效进攻肿瘤细胞的本领。然而,新的研究表白,很多肿瘤大概会通过系统地淘汰可刺激的免疫细胞数量而使这些治疗的结果低落。Spitzer说:"我们的研究功效表白,在癌症的配景下,新的细胞免疫回响存在未被认识到的损伤。"
该研究中的肿瘤发展与抗原呈递细胞的活性低落有关,这是新的T细胞被激活必需采纳的步调。抗原提呈细胞抓住外来的方针分子或抗原,并将其展示给免疫系统的其他细胞,包罗T细胞。因此,检测到抗原方针的细胞就筹备扩大本身的步队,进攻任何显示沟通抗原的肿瘤或传染性病原体。
Hiam说:"我们的研究表白,抗原呈递细胞在癌症患者中大概产生了明显的成果改变,而这种改变损害了免疫回响。"震惊!NatMed研究批注肿瘤会毁坏全身的免疫系统!
图片来历:Nat Med
研究人员确定,癌症小鼠体内抗原递呈细胞的成果不佳是对传染回响削弱的原因。通过用所谓的"协同刺激分子"来治疗小鼠,他们可以或许促进抗原呈递细胞的激活和对传染的免疫回响,"协同刺激分子"凡是由免疫系统制造。
Spitzer说:"展望将来,我们会看到癌症患者会接管一种差异剂型的流感疫苗,好比康健人不需要的疫苗,这种疫苗可以激活抗原呈递细胞,发生精采的免疫回响。"
"我们对将来的但愿是这项研究的功效将使我们发生更有效的免疫疗法治疗更多的病人,不可是靶向T细胞,还要思量这些T细胞居住的情况和其他范例的细胞,为了正确激活并进攻肿瘤,他们需要相同。"Spitzer正在与肿瘤学家相助举办临床试验,摸索从头激活抗原提呈细胞的治疗要领,个中包罗治疗胰腺癌的第二阶段试验。(.com)
参考资料:
Tumors disrupt the immune system throughout the body
Bodywide immune response important for fighting cancer, researchers say
Breanna M. Allen et al, Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0892-6
Mathew H.Spitzer et al. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2016.12.022 ,
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