SciAdv:中国科学家新发明!一种非凡的宿主卵白磷酸酶或能限制其机体的先个性免疫信号!

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所属分类:临床医学

2020年12月7日 讯 // --跟尾卵白(adaptor proteins)STING和MAVS是诱导机体先个性免疫力的要害病原体感知途径的重要构成部门,任何一个跟尾卵白的磷酸化城市导致1型滋扰素途径激活,而系统的太过激活往往与致命性的炎性疾病产生直接相关。系统的活性,尤其是先个性免疫跟尾卵白的活性必需被风雅化地调控,从而才气够确保被传染的宿主免疫细胞中符合且均衡的先个性免疫均衡。

今朝研究人员并不清楚STING和MAVS的磷酸化被调理的分子机制,以及翻译后修饰是如何被病毒所操控的;克日,一篇登载在国际杂志Science Advances上的研究陈诉中,来自中国科学院生物物理研究所等机构的科学家们就通过研究识别出了一种宿主卵白磷酸酶PPM1G,其能负向调理STING和MAVS所介导的先个性免疫回响,同时研究者还展现了卡波济氏肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV)如何通过其衣壳卵白ORF33来拦截PPM1G从而举办免疫逃逸。

SciAdv:中国科学家新发现!一种不凡的宿主蛋白磷酸酶或能限制其机体的先本性免疫信号!

图片来历:Dr.DENG Hongyu's group

此前研究者发明,作为一种疱疹病毒守旧的衣壳卵白,ORF33对付γ疱疹病毒的组装很是重要,然而,他们并不清楚是否ORF33可以或许介导病毒的免疫逃逸成果;这项研究中,研究人员首次构建了ORF33缺失的KSHV突变体,研究功效表白,ORF33会通过影响跟尾卵白STING和MAVS的成果来抑制宿主机体的先个性免疫回响。ORF33的表达能显著低落STING和MAVS的磷酸化程度,这就表白,ORF33或能操作宿主机体的卵白磷酸酶类对STING和MAVS实现去磷酸化修饰。

操作共免疫沉淀和质谱法技能,研究人员识别出了一种与ORF33卵白相关的宿主卵白磷酸酶PPM1G,在体外磷酸酶尝试中,来自原核细胞中纯化的PPM1G可以或许直接去磷酸化STING和MAVS,另外,ORF33还能加强PPM1G和STING或MAVS之间的彼此浸染,相关研究功效表白,ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化修饰从而抑制其成果发挥。

研究者指出,PPM1G能抑制宿主机体的IFNβ回响,敲除或敲低PPM1G可以或许加强宿主机体抵制DNA和RNA病毒的防止力,因此,PPM1G就可以或许负向调理DNA和RNA感知途径。

最后研究者暗示,本文研究中我们展现了宿主卵白磷酸酶PPM1G或能作为一种负向调理子来限制宿主机体抗病毒先个性免疫力的太过激活,这或者就展现了一种病毒免疫逃逸的新型计策,即KSHV衣壳卵白ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化修饰,从而抑制INF的发生和宿主机体所发生的抗病毒免疫回响。(.com)

原始出处:

Kuai Yu,Huabin Tian,Hongyu Deng, et al. PPM1G restricts innate immune signaling mediated by STING and MAVS and is hijacked by KSHV for immune evasion, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abd0276

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