Nature:研究发明白治疗某些神经系统疾病的新要领

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所属分类:临床医学
2020年7月3日讯 / /——由凯斯西储大学(Case Western Reserve University)医学研究人员率领的一个团队已经开拓出一种潜在的治疗佩利措伊斯-梅茨巴赫病(Perizois-metzbach's disease,PMD)的要领。它是由基因突变导致的一种致命神经疾病,基因突变使机体无法正常制造髓鞘,髓鞘是神经细胞周围的掩护性绝缘体。
操作小鼠模子,研究人员确定并验证了一种新的治疗靶点--一种由基因突变引起的有毒卵白质。接下来,他们乐成地利用了一系列名为ASOs(antisense oligonucleotides,反义寡核苷酸)的药物来针对发生异常卵白质的核糖核酸(RNA)链以阻止其发生。这种治疗淘汰了PMD的符号性症状并耽误了寿命,确立了这种要领的临床潜力。Nature:研究发大白治疗某些神经系统疾病的新方式
图片来历:Case Western Reserve University
通过演示ASOs对神经系统中发生髓鞘细胞的有效通报,研究人员指出了利用这种要领治疗其他髓鞘疾病的前景,这些疾病是由这些细胞的成果障碍引起的,包罗多发性硬化症(MS)。他们的研究于7月1日在线颁发在《自然》(Nature)杂志上。
临床前的功效是令人影响深刻的。凡是在出生几周灭亡的PMD小鼠模子,可以或许住治疗后拥有正常的寿命,这项研究功效为PMD的首个治疗要领以及其他髓磷脂疾病的新治疗要领的成长打开了大门。
PMD袭击年青人
PMD是一种稀有的遗传性疾病,涉及大脑和脊髓,主要影响男孩。症状可呈此刻婴儿期早期,并开始于眼球抽动和头部异常举动。跟着时间的推移,儿童会呈现严重的肌肉无力和僵硬、认知成果障碍、行走坚苦以及无法措辞等发育问题。这种疾病缩短了预期寿命,病情最严重的人在儿童时期就会灭亡。
这种疾病是由一种叫做卵白脂卵白1 (proteolipid protein 1,PLP1)的基因错误引起的。正常环境下,这个基因会发生卵白脂卵白(PLP),这是髓磷脂的主要身分,它包裹并断绝神经纤维,使电信号在神经系统中得以正常传输。可是PLP1基因的缺陷会发生毒性卵白,杀死发生髓鞘的细胞,阻止髓鞘的正常发育和成果,从而导致PMD患者严重的神经成果障碍。
PMD影响着世界各地的几千人。到今朝为止,还没有任何疗法能减轻其症状或耽误命命。
近十年来,医学院的遗传学和基因组科学系传授Paul Tesar和他的团队一直致力于更好地相识和开拓髓鞘疾病的新疗法。他们已经取得了一系列的乐成,他们的治疗多发性硬化症的髓细胞再生药物此刻已经进入贸易开拓阶段。
最新的研究
在今朝的尝试室事情中,研究人员发明抑制突变的PLP1及其毒性卵白可以规复发生髓鞘的细胞,发生成果性髓鞘,减轻疾病症状并耽误命命。
在确认PLP1是他们的治疗靶点后,研究人员举办了临床前治疗选择。他们知道PLP1基因的突变会发生错误的RNA链,而RNA链又会发生有毒的PLP卵白。
因此,他们与Ionis Pharmaceuticals相助,后者是RNA靶向疗法的领军企业,也是ASOs的先驱。这些颠末化学修饰的DNA短链可以被设计成与特定的RNA靶标结归并阻止其卵白质产物的出产。
这正是在他们的研究中所产生的环境。其功效是髓磷脂获得了改进,举动本领获得了提高,寿命获得了实质性的耽误。"ASOs提供了一个从源头割断致病卵白质的时机。"Nature:研究发大白治疗某些神经系统疾病的新方式
图片来历:Case Western Reserve University
ASOs的乐成临床应用相对较新,但最近的希望好像很有但愿。2016年,美国食品和药物打点局核准了第一种治疗神经系统疾病脊髓性肌萎缩的ASO药物。这种名为Spinraza的药物由Ionis开拓,Biogen Inc.将其贸易化。更多的ASO疗法正在开拓和临床试验中,有望办理很多神经系统疾病,今朝尚无有效的治疗选择。
Tesar说,在他的尝试室正在举办和打算中的尝试将有助于指导将来的临床成长ASO治疗PMD。譬喻,研究人员想相识更多关于在症状呈现后治疗结果如何、疗效一连时间有多长、需要多长时间举办治疗以及是否对所有PMD患者都有效--而不管他们的详细疾病形式如何。
尽量重要的研究问题仍然存在,但Tesar对这种要领进入PMD患者临床开拓和试验的前景持审慎乐观的立场,他真心但愿他们的事情能为PMD患者和家眷带来改变。(.com)
参考资料:
Research finds new approach to treating certain neurological diseases
Elitt, M.S., Barbar, L., Shick, H.E. et al. Suppression of proteolipid protein rescues Pelizaeus-Merzbacher disease. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2494-3
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